A. 개요
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원인균 ; Leptospira interrogans (serovar 加가 우리나라의 주 원인）
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전 세계적으로 널리 분포하는 인수공통감염증（zoonosis)
; 매년 약 100만명 발병, 약 5-6만명 사망, 대부분 endemic 형태（ 열대지방에서 약 10배 더 호발）
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병원소（reservoir) : 설치류（특히 등줄쥐가 m/c, 족제비, 개, 소, 돼지, 물고기, 새 등
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전파 : 감염된 동물의 소변에 오염된 환경（특히 물）에 노출 (m/c) or
감염된 동물의 소변／혈액／조직과 직접 접촉 , 물림 , 오염된 음식／물 섭취 , 호홉기 등을 통해
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피부의 작은 상처, 점막(특히 conjunctiva, oro- & nasopharynx) 을 통해 침투
→ leptospirernia 발생 → 전신에 퍼짐 (4-10일 사이에 blood와 CSF에서 발견됨）
사람은 우연한 숙주임 , 사람간 전파는 거의 없음
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감염 위험이 높은 군（ 보균 동물 & 오염된 환경에 노출이 많을수록 감염ㅣ )
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쥐가 많이 다니는 습한 토양이나 물과 관련된 작업 환경（e.g. , 논）
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농부 , 광부 , 오수 처리자 , 어부 , 군인 , 낚시꾼 , 수상 레저활동 ...
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가축과 관련된 감염 : 수의사 , 도살장 근무자 , 낙농업 종사자
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제3급 법정감염병 , 매년 약 50-100명 발생
-8월 초부터 시작하여 9-li월에 주로 발생 ; 훙수／태풍 , 추수기의 벼베기 작업 등과 관련
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기침, 혈담, 객혈 등이 특징인 호흡기 증상이 50~100％에서 동반됨
（심한 경우는 발병 초 대량의 폐출혈로 사망도 가능）
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capillary endotheliurn의 손상 → vasculitis（ 임상증상 발섕에 rn/i)
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serovar-specific LPS에 대한 Ab 생 성이 Reptospira에 대한 immunity에 중요
⇒ LipL32 : major outer membrane lipoprotein으로 면역반응의 주 target
(Lipoprotein of Leptospira)
B. 임상양상
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무증상 , mild ∼ severe, fatal 까지 매우 다양함
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mild leptospirosis (90% 이상） ; 치료 안 해도 대부분 자연 회복됨
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Severe leptospirosis (Weil's syndrome, 5'-10%) ; 출혈 증상, 황달，AKI ⇒ 사망률 높음
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잠복기 : 2-30일（ 보통 1'- 2주）
B1. Mild Leptospirosis (2 phases)
: 대부분 (90%)
(1) Acute leptospiremic phase : 4~7일
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acute flu-like Sx ; fever, chills, severe headache (frontal or retroorbital), N/V/D,
severe myalgias（ 특히 종아리／장딴지, 등, 배 부위 ·" leptospirosis의 중요한 특징）
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폐 침범이 흔함 : nonproductive cough, chest pain, hemoptysis, dyspnea
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photophobia, mental confusion
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P/Ex ; conjunctival suffusion(결막충혈; 약 55％에서 , leptospirosis의 특징), muscle tenderness,
lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, pharyngea! injection, rash
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대부분 1주일 이내에 회복 → l- 3일의 무증상기 후 일부에서는 2nd phase 발생
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국내 환자는 발병 2- 3일 경에 호흡기 증상 및 객혈을 보이는 것이 특징 (1/2 이상에서）
(2) Second (immune) phase : 4~30일
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IgM 항쳬의 생성과 함께 시작 (blood, CSF에서 균은 사라짐）
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rash, fever (mild), aseptic meningitis, uveitis, iritis, iridocyclitis, chorioretinitis
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대부분 7~10일 이내에 자연 회복（ 일부는 몇 주간 지속 가능）o r 경미한 경우엔 없을 수도 있음
B2. Severe leptospirosis (Weil's syndrome)
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특징 : 황달, 출혈 증상，AKI, hypotension - mortality 높음 (5~15%)
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시작은 mild leptospirosis와 비슷하지만 4~9일째 jaundice 발생
(1주일 뒤 약간 해열은 있을 수 있으나 , mild leptospirosis처럼 biphasic pattern을 보이진 않음）
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신부전 : 1~2주째 호발 , nonoliguric type이 더 흔함 , hypokalemia 동반도 흔함
(oliguric AKI로 진행하면 hemodialysis 시행） → 회복되면 보통은 완전히 회복됨
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폐 침범 : cough, dyspnea, chest pain, hemoptysis → 심한 폐출혈은 mortality ∼ 50%
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출혈 증상 : epistaxis, petechiae, purpura, ecchymoses
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심한 경우 : rhadomyolysis, hemolysis, myocarditis, pericarditis, CHF, cardiogenic shock,
ARDS, necrotizing pancreatitis 등 발생 위험
(1) 예후가 나쁜 경우 (mortality 증가)
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고령，Weil's syndrome（ 폐출혈, AKI), 호흡부전, 저혈압, 부정맥, 의식저하
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oliguria, WBC >12,900/mm3, repolarization abnormalities (EKG), alveolar infiltrates
B3. 검사소견 （대개 비특이적）
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WBC 정상~증가 (left-shifted), mild thrombocytopenia (50%), ESR 증가, CRP 증가, procalcitonin 증가 등의 일반적인 세균 감염 소견
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aminotransferases 증가 (40%에서, ~200 U/L), severe leptospirosis시에는 bilirubin & ALP 증가
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CK 증가 (50％에서）: 1주째，v iral hepatitis와 감별에 도움
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severe leptospirosis에서는 PT 연장 (⇒ vitamin K에 의해 정상화됨） ∼ DIC 양상
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신장 침범 : mild proteinuria, pyruia, granular casts ~ renal failure, azotemia
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CSF : 처음엔 neutrophils이 주로 증가(→ 나중에 lymphocytes 증가）, protein 증가 , Glucose 정상
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CXR : severe leptospirosis에서 이상 소견 흔함 (P/Ex . 보다 심한 소견）
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patchy alveolar pattern (m/c) : alveolar hemorrhage 때문 , 하엽 변연부에서 흔함
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심해지면 ARDS or pulmonary edema 소견 (confluent consolidation or GGO)
C. 진단
C1. 확진
(1) microscopic agglutination test (MAT）현미경응집법
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titer > 1:800 or 급성기→회복기 4배 이상 중가
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여러 pathogenic leptospiral strains（ 생균들）을 배양하여 사용함，re ference lab．에서나 가능
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reference standard 혈청검사지만, sensitivity & specificity는 만족스럽지 못한 편임（ 약 90%)
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leptospirosis의 대부분은 혈청（Ab) 검사로 진단되지만，대 개 5일 이후에나 Ab 검출 가능
（초기에는 sensitivit 떨어짐 ) → 빠른 진단／치료에는 도움 안됨 / 항생제를 사용시 Ab 감소
(2) 유전자 검사
LipL32, flaB, secY등의 특이 유전자 PCR, real-time PCR, NGS 등
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sensitivity & specificity 가장 높음
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leptospirosis 초기（<5일）에도 진단 가능 → 매우 유용，점 점 더 많이 이용됨
C2. 추정진단 - MAT 이외의 혈청검사 (+)
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ELISA (broadly reacting Ag 이용） ; IgG와 IgM 구분 가능 (leptospirosis 초기에는 IgM 상승 )
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기타 macroscopic slide agglutinati아i test (killed Ag 사용）, indirect HA 등
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rapid tests（ 많이 이용됨）; 주로 IgM 검출，sensitivity & specificity 좋음，screening에 유용
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(MAT 제외한 대부분의 혈청검사는 nonpathogenic L. biflexa serovar Patoc을 사용함
c.f.) L. interrogans anti-LipL32 Ab를 사용한 Ag capture ELISA or rapid tests도 연구 중
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D/Dx : malaria, enteric fever, viral hepatitis, dengue, Hantavirus infections, richettsial diseases
D. 치료
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항생제（ 최대한 빨리 투여, 4일 이내에 투여해야 효과 좋음) … 의심되면 경험적 치료 시작！
⇒ 질병 기간 단축，severe leptospirosis로 진행 예방，소변으로 균 배출 감소 등의 효과
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mild (oral) ; DC, azithromycin, amoxicillin, ampicillin
⇒ 쯔쯔가무시병을 포함한 rickettsial dz. 유행 지역에서 DOC!
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moderate' severe (IV) ; penicillin G, DC, 3세대 cepha. (ceftriaxone, cefotaxime) 모두 효과적
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severe leptospirosis는 보존적 치료도 중요함 ; 신대치요법（RRT), 기계호흡，수 혈 등
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대부분은 완전히 회복됨
