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가래를 타겟으로 하는 약물. 가래로 인한 기침 치료에도 효과
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모통 마른기침 + 콧물에는 Codeine + Plakon 조합을,
가래를 동반한 기침 + 콧물에는 Peniramine + Ambroxol 조합을 많이 쓴다.
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거담제는 분비촉진제, 점액조절제, 점액용해제(점액분해제), 점액활성제로 구분한다.
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분비촉진제: 고장성 식염수, 요오드 포함 복합물, guafenesin, 이온통로 조절제
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점액조절제: carbocysteine, 항콜린제, 글루코코르티코이드, macrolide계 항생제
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점액용해제(점액분해제)
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전형적 점액용해제: N-acetylcysteine, N-acetylin, bromhexin, erdosteine, fudosteine
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펩타이드 점액용해제: dornase alpha, gelsolin, thymosin β-4
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비파괴성 점액용해제: dextran, heparin
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점액활성제: 흡입 속효성베타작용제, 메틸잔틴, 표면활성제, ambroxol, acebrophylline
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새롭게 시도되고 있는 약제들로는 gabapentin, pregabalin, amitriptyline, gefapixant (P2X3 receptor antagonist) 등이 있다.
A1. 분비촉진제 (Expectorants)
(1) 고장성 식염수 (연무요법으로 사용)
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기관지내 수분이동과 분자갈 결합에 관여
(2) Guaifenesin (Cough sry, Codenal Tab 등에 포함)
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객담의 표면장력 감소 → 기도 내의 점막하선에서 점액분비촉진
A2. 점액조절제 (Mucoregulators)
(1) Carbocysteine (5% Rhinatiol syrup)
항염증효과와 항산화효과를 갖는 점액조절제로써 COPD의 치료에 흔히 사용된다[24]. 약리학적으로 carbocysteine은 점액의 중요한 구성성분인 시알로뮤신(sialomucin)의 합성을 증가시키고 점액의 점성 탄력성에 관여하는 sialyltransferase의 활성도를 자극시켜 시알로뮤신과 fucomucin의 균형을 유지한다. 또한, 동물연구에서는 기도 상피세포의 염소 이동을 증가시켜 점액조절작용을 하는 것으로 나타났다. 점액의 구조에는 직접적인 작용을 하지 않는다는 점에서 N-acetylcysteine과 같은 점액용해제와 차이를 보인다. carbocysteine은 점액조절작용 이외에도 항염증효과가 있다는 여러 연구들이 있으며[25-28] 특히, 반응성 산소기에 대한 청소효과와 항산화효과도 있다는 연구들도 있다[29-31]. COPD 환자에 있어서는 무작위 대조군 연구를 통하여 급성악화의 빈도를 줄이고 삶의 질을 향상시켰다는 보고가 있다[32-35].
(2) 항콜린제
기도 내의 점막하 상피세포에 있는 M3 무스카린 수용체를 통하여 매개되는 콜린성 부교감신경 활성도가 기도 내의 점액분비를 자극시킨다. 항콜린제는 이러한 콜린성 부교감신경 활성도를 차단하여 기도 내의 점액선에서의 분비를 감소시킨다.
Atropine, ipratropium, scopolamine, glycopyrrolate, tiopropium 등의 약제가 이에 속한다. M1 무스카린 수용체는 단독으로는 점액 분비에 관여하지 않지만, M3 무스카린 수용체와 상호작용하여 점액분비를 조절한다
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Atrovent : 성인 100~500 mcg 1일 4회. 3~14세 100~500mcg 1일 3회
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Spiriva respimat : Tiopropium 2번 분사가 1회 용량임. 1일 1회
(3) 스테로이드
항염증제인 스테로이드는 점액섬모 청소능에도 영향을 주는 것으로 알려져 있다. 프레드니솔론(prednisolone)은 안정적인 천식환자에서 폐청소능을 개선시켰다는 연구결과가 있지만[40], 일반적으로 스테로이드의 점액 과다분비에 대한 효과는 제한적이다.
(4) Macrolide계 항생제
임상적으로 macrolide계 항생제는 심한 기관지 루, 미만성 범세기관지염, 부비동 기관지 증후군, 또는 이염 등의 질환에서 객담생성을 감소시키는 효과가 있는 것으로 알려져 있으나[41] 이에 대한 구체적인 기전에 대해서는 아직 명확하게 밝혀진 바가 없다. Macrolide계 항생제에는 erythromycin, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin 등이 있다. 이러한 macrolide계 항생제는 COPD에 있어서 이전의 연구에서는 대조군에 비하여 급성악화의 빈도를 감소시키는 등의 임상적인 이득이 있었다고 보고하였다[42]. 하지만, 이후에 이루어진 임상연구에서는 그 안정성에 대한 우려가 제기되어 추가의 연구가 필요하다[43,44].
A3. 점액용해제 (Mucolytics)
(1) N-Acetyl Cysteine
COPD에서 흔히 사용되는 점액용해제로서 점액 당단백질의 이황결합을 분해함으로써 점도를 감소시키는 작용을 한다. 또한, 몇몇 연구들은 NAC이 자유기에 의한 손상을 감소시키는 항산화효과[45-47] 및 기도 내 염증반응을 감소시키는 항염증효과도 있다고 보고하였다[48-51]. COPD에 있어서는 과거에는 NAC이 COPD의 급성악화의 빈도를 감소시켰다는 연구들이 있었다[52,53]. 그 후의 대규모 무작위 대규모 연구에서는 급성악화의 빈도를 감소시키지 못하는 연구 결과를 보였다[54]. 최근의 연구에서는 고용량(1200mg/일)의 NAC이 급성악화의 빈도를 유의하게 감소시켰다는 결과를 얻었다[55].
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Muteran cap 200mg. tid(급성), bid(만성)
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효과 : 점액용해
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적응증 : 기관지염, 기관지천식, 후두염, 부비동염, 낭성섬유
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부적응증 : 위궤양, 십이지장 궤양
(2) Bromhexin
NAC과 마찬가지로 점액 당단백질의 이황결합을 분해함으로써 점액용해 효과를 나타낸다. 또한, guiafenesin과 유사하게 위의 미주신경을 자극시켜 기도 내 점액분비를 증가시켜 객담배출을 용이하게 해 주는 효과도 있어 분비촉진제로 분류되기도 한다.
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Bisolvon tab 8mg
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적응증 : 기관지염, 폐결핵, 진폐증, 기관지확장증
(3) Erdosteine
항산화효과와 세균의 부착성을 감소시키는 효과를 갖는 thiol 복합물의 점액용해제이다. COPD 환자를 대상으로 한 소규모의 무작위 대조군 연구에서 erdosteine은 급성악화빈도와 입원기간을 단축시켜 삶의 질을 개선시켰다는 연구가 있으며[56], 최근의 메타분석에서는 만성기관지염 및 COPD 환자에서 erdostine의 유용성을 보고하였다[57]. 또한, 흡연을 하는 COPD 환자에서 erdosteine이 말초 혈액과 기관지 분비물의 반응성 산소기 및 염증성 사이토카인을 감소시켰다는 보고도 있다[58].
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Erdos cap 30mg
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효과 : 점액분해, 점막섬모의 베출능 촉진, 항산화효과, 자유라디칼 억제-기관지세포 파괴. 호흡기 면역물질 IgA, lysozyme, lactoferin 증가로 세균저항력강화
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적응증 : 기관지염, 기관지확장증, 천식성 기관지염, 천식, 세기관지염, 인후두염, 부비강염, 중이염
(4) Fudosteine
NAC 보다 우수한 생체이용율을 갖는 cysteine-donating 복합물로써 점액 유전자(MUC5AC)의 표현을 하향조절하여 점액 과다분비를 감소시킨다[59].
(5) 비파괴성 점액용해제
전형적 점액용해제와 펩타이드 점액용해제는 화학결합을 분해하여 점액용해 작용을 나타내는데 반하여, 비파괴성 점액용해제는 charge shielding이라는 기전을 통하여 다중이온 올리고당류 점액 그물망을 분해한다. Dextran과 heparin이 비파괴성 점액용해제에 해당이 되며 시험관내 연구와 전임상실험에서는 그 효능이 입증되었지만[64-66] 이에 대한 임상연구는 현재 진행 중이다.
A4. 점액활성제 (Mucokinetics)
기도 내의 섬모에 작용하여 점액섬모 청소능을 증가시키는 약제이며 때로는 기침 청소율 촉진제(cough clearance promoter)로도 불린다. 흡입 속효성베타작용제, 메틸잔틴, 표면활성제, ambroxol, acebrophylline 등이 이에 속하는 약제들이다. 이 약제들은 섬모의 진동빈도를 증가시켜서 그 효과를 나타내지만, 폐질환이 있는 환자들에서는 섬모의 기능이상 및 탈락으로 인하여 점액섬모 청소능 효과가 감소한다. 표면활성제는 점액과 기도상피세포 사이의 표면장력을 감소시켜 기침 청소율을 증진시켜 객담 배출을 돕는다.
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흡입 속효성 베타작용제, 메틸잔틴, 표면활성제, ambroxol, acebrophyliine 등
(1) Ambroxol HCl
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호흡기 점막의 보호피막을 형성하는 표면활성물질 분비촉진
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이비인후 및 호흡기계의 끈끈한 점액을 용해하고 장액성 분비 촉진
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섬모운동 촉진
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최근의 메타분석에 의하면 ambroxol은 점액 청소율, 항염증작용 및 항산화작용에 있어서 긍정적인 결과를 보인 것으로 나타났다[67].
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Mucopect tab 30mg (Ambroxol), Roxol C tab 30mg (Ambrolxol + Clenbuterol)
(2) Acebrophylline (Surfolase)
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Ambroxol에 acephylline 기를 붙인 ambroxol 유도체이다.
A5. 기타제제
(1) Hebron-F tab 25 mg tid or 50mg bid
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성분 : Ivy leaf 30% 에탄올엑스 25mg
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거담작용(점액배출), 진해작용(기침완화), 항염증작용
계면활성작용에 의한 점액점성 낮춤, 섬모 운동성 증가, 기관지경련 억제, 기침억제
(2) Synatura (Prospan syrup 15mL tid)
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성분 : 아이비엽 30% 황련수포화부탄올 건조엑
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효과 : 진해, 거담(기관지 뮤신분비 직접억제), 항염증, 항바이러스 , 기관지 경련억제, 점액조절
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15세 이상 : 35~52.5mg 을 1일 2~3회 1일 최대 105mg
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6~14세 1회 35 mg
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2~5세 1회 17.5mg 1일 2회
