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Hypoglycemia

A. Pathophysiology

A1. 진단

진단과 일치하는 증상
저혈당 시 발생하는 증상 (일반적으로 <50mg/dL)
Glucose 투여로 증상 호전 시

A2. 저혈당

의식변화로 잘 나타나고 저혈당에 대한 생리적 반응으로 인슐린 분비 억제, counterregulatory hormone의 분비 (glucagon, epinephrine)가 일어나며 나이 들며 반응이 좀 바뀐다.
인슐린의 신장 대사가 고령에서 저하되어 노인에게 저혈당 위험이 크다.
T2DM은 counterregulatory hormone이 더 심한 고혈당 상태에서 분비되어 저혈당에 대한 보호 효과가 된다. 당 조절이 잘 되면 이 역치를 낮춰서 보호 효과가 상쇄된다.

B. Clinical feature

보통 치료 부작용으로 잘 생긴다 (insulin, sulfonylurea)
Glitazones, glinides, a–glucosidase inhibitors에서는 흔하지 않다. * Glinide는 sulfonylurea와 같은 secretagogue이지만, 저혈당은 흔하지 않다고 하네요?
Metformin만 사용하는 사람한테는 저혈당 거의 안 생긴다.

B1. 심한 저혈당 위험요소

Age
Vascular disease 병력
신부전
음식 섭취 감소
알콜 섭취
약 상호작용

B2. 저혈당의 임상상

Neuroglycopenic과 autonomic으로 나누어진다.
저혈당 발현의 속도에 따라 증상 다르게 나타난다.
Gradual onset : Neuroglycopenic sign and symptoms
Sudden : Anxiety, diaphoresis, tremor, and other hyperepinephrinemic findings
하지만 대부분의 저혈당에서 CNS dysfunction이 가장 흔해서 diaphoresis, tachycardia와 동반되어 awareness alteration이 나타난다.

(1) Neuroglycopenic

의식저하, 기면, 혼돈, 공격적, 초조, 경련, 국소신경학적 장애, 반응저하

(2) Autonomic

불안, 신경질적, irritability, 오심/구토, 심계항진, tremor.
Cholinergic nervous system 자극 : Sweating, changes in pupil size, bradycardia, salivation

C. Diagnosis

저혈당은 병원 전 단계부터 의심해야 하고 의식 변화 시 잠재적 원인으로 고려해야 한다,
전혈의 혈당은 혈청 또는 혈장 혈당보다 15% 적게 측정되므로 유의.
IV dextrose 주기 전 검사실로 serum sample 보내라.
통상용량의 sulfonylurea를 복용하던 중 저혈당이 생기면 underlying cause를 의심하여 찾아야 한다. : 보통 약 상호작용, 약 대사 감소, 약 배출 감소가 흔한 원인이다.

C1. 저혈당과 감별해야 할 질환

뇌졸중, TIA, 뇌전증
TBI, Brain Tumor
약물중독 (마약 등), 교감신경항진 약물 복용
다발성경화증
정신병, 히스테리아, 우울증, 수면패턴 변화 및 악몽

D. Treatment

원인과 상관없이 저혈당의 치료는 즉각적인 진단, 탄수화물의 빠른 PO or IV 투여이다.

D1. Dextrose

의식 저하 환자에서는 50% DW 50ml IV bolus(= dextrose 25g) 투여하고 저혈당이 지속되면 같은 양을 반복 투여.
환자가 의식을 회복하면 저혈당의 재발을 방지하기 위하여 탄수화물을 지속적으로 제공.
Long acting carbohydrate를 경구로 주거나 10%DW IV 지속주입 (glucose > 100 유지)
Rebound 저혈당을 방지하기 위하여 첫 2시간 동안 혈중 포도당을 30분 간격으로 측정.
Dextrose로 고혈당이 유지된다면 infusion을 줄이다가 중단한다.
Parenteral 포도당 투약에 반응하지 않는 경우 sepsis, toxin, insulinoma, hepatic failure, adrenal insufficiency 등 저혈당의 다른 원인을 고려한다.
Sulfonylurea에 의해 유발된 저혈당은 insulin에 의한 것보다 치료 어렵다. HD나 charcoal hemoperfusion은 sulfonylurea overdose에서 일반적으로 쓰이지는 않는다.

D2. Octreotide

Somatostatin analog로, 인슐린 분비를 막아서 sulfonylurea 로 인한 저혈당의 치료로 사용된다.
재발성 저혈당을 막는데 glucose, diazoxide보다 낫다.
50~100mcg Sc injection으로 tid-qid로 사용 가능 or constant IV infusion (125mcg/hr)
Octreotide는 sulfonylurea로 인한 저혈당에서 초기 glucose therapy 시작된 이후에만 추천되며 dextrose에 대한 반응이 불충분한 경우 고려할 수 있다.
주로 recurrent hypoglycemia의 위험을 줄이기 위해 사용된다.

D3. Glucagon

IV가 안될 때 SC or IM 사용 가능. 성인에서 1mg SC or IM
SC injection : 저혈당 환자에서 혈당 100mg/dL 증가시킨다
IV dextrose보다 반응 느려서 의식수준 정상화에는 7~10분이 필요하고 투약 반응이 짧게 유지된다.
Sulfonylurea-induced hypoglycemia에는 조심해서 사용되어야 한다.

D4. Diazoxide

Refractory sulfonylurea-induced hypoglycemia에서 사용
췌장 β-cell에서 insulin 분비를 막는다.
저혈압 생길 수 있으므로 Slow IV infusion (300mg over 30mins every 4 hrs)

E. Disposition and Follow-Up

Sulfonylurea, non-short acting insulin, meglitinide에 의한 hypoglycemia는 serial glucose monitoring, treatment를 위해 입원해야 한다.